Trước đây chúng tôi đã nêu ra rằng, chất vận chuyển 1 nucleoside có tính đối trọng (ENT1) là một chất vận chuyển ribavirin chủ yếu trong tế bào gan của người. Tuy nhiên, vì vai trò của chất vận chuyển này trong cơ chế kháng virus của thuốc vẫn còn chưa rõ, nghiên cứu này nhằm làm sáng tỏ vai trò của ENT1 đối với tác dụng kháng virus của ribavirin.

Tế bào OR6, một hệ thống sao chép virus viêm gan C (HCV), đã được dùng để đánh giá cả hấp thu ribavirin lẫn hiệu quả của ribavirin. Chất vận chuyển ribavirin trong tế bào OR6 đã được xác định bằng cách phân tích sự biểu hiện mRNA và thử nghiệm sự vận chuyển. Nitrobenzylmercaptopurine riboside (NBMPR) và micro-RNA được nhắm đích đến ENT1 mRNA (miR-ENT1) đã được sử dụng để giảm mức hấp thu ribavirin trong tế bào OR6. Kết quả của chúng tôi đã cho thấy rằng hoạt động kháng virus của ribavirin được kết hợp với sự tích tụ của nó trong tế bào OR6, mà cũng được kết hợp chặt chẽ với sự hấp thu của thuốc. Người ta đã tìm thấy rằng sự vận chuyển ribavirin chủ yếu trong tế bào OR6 là ENT1 và rằng sự ức chế về sự hấp thu ribavirin qua trung gian của ENT1 bởi NBMPR đã ngăn cản hoạt tính kháng virus của thuốc một cách đáng kể cũng như sự tích lũy của thuốc trong tế bào OR6. Kết quả cũng đã cho thấy rằng thậm chí giảm đi một ít trong sự hấp thu ribavirin qua trung gian ENT1, đã đạt được trong trường hợp này bằng cách sử dụng miR-ENT1, đã gây ra một sự giảm đáng kể về hoạt tính kháng virus của thuốc, do đó chỉ ra rằng mức hấp thu ribavirin qua trung gian ENT1 đã xác định mức hoạt tính kháng virus của nó trong tế bào OR6. Kết luận, kết quả của chúng tôi cho thấy rằng bằng cách tạo điều kiện thuận lợi cho sự hấp thu và tích lũy của hấp thu trong tế bào OR6, ENT1 đóng một vai trò chủ chốt trong hiệu quả kháng virus của ribavirin và do đó cung cấp một cái nhìn sâu sắc quan trọng vào hiệu quả của thuốc trong điều trị kháng HCV.

Tài liệu tham khảo

Minami Iikura, Tomomi Furihata, Misa Mizuguchi, Miki Nagai, Masanori Ikeda, Nobuyuki Kato, Akihito Tsubota and Kan Chiba. (2012). ENT1, a Ribavirin Transporter, Plays a Pivotal Role in Antiviral Efficacy of Ribavirin in a Hepatitis C Virus Replication Cell System. Antimicrob. Agents Chemother.March 2012 vol. 56 no. 3 1407-1413.First published January 2012, doi: 10.1128/​AAC.05762-11

Bs Phan Quận – Văn Phòng Hội Truyền Nhiễm Việt Nam